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动脉粥样硬化是一种脂肪、胆固醇和其他物质在动脉壁内积聚的疾病。这会导致斑块形成,从而阻塞动脉并导致心脏病和中风。免疫细胞通过与红细胞胞外囊泡 (RBCEV) 相互作用,在清洁血液中发挥关键作用,红细胞胞外囊泡是红细胞释放的纳米级颗粒。
巨噬细胞通常被称为感染的“第一反应者”,是一种免疫细胞,可以检测和清除病原体和死亡细胞,并分泌分子来激活其他免疫细胞。为了了解暴露于大量 RBCEV 的巨噬细胞会发生什么,以及它们是否有助于治疗动脉粥样硬化,一个多机构团队研究了 RBCEV 如何被巨噬细胞内化的机制,并分析了随之而来的变化。
由新加坡国立大学杨潞龄医学院(国大医学院)药理学系和数字医学研究所 (WisDM) 助理教授 Minh Le 领导的研究表明,巨噬细胞对 RBCEV 的摄取非常高效,因为颗粒诱导了巨噬细胞的多种变化。暴露于 RBCEV 后,巨噬细胞中促进炎症的蛋白质水平降低,这表明 RBCEV 可能用于缓解与过度炎症相关的疾病。巨噬细胞还产生较高水平的一种酶,可以保护细胞免受氧化损伤——这种损伤常见于炎症和心血管疾病。此外,RBCEV 导致巨噬细胞对脂质摄取具有更高的抵抗力,
该研究发表在顶级细胞生物学期刊之一《细胞外囊泡杂志》上,是与新加坡国立大学医学院外科系、生理学系、纳米医学转化研究计划和心血管研究所合作进行的;南洋理工大学(NTU)机械与航空航天工程学院和李光前医学院;以及科学技术研究局 (A*STAR) 分子和细胞生物学研究所。
Minh Le 助理教授说:“我们早就知道 RBCEV 在进入人体后往往会进入巨噬细胞,但直到现在我们才意识到其中的一些含义。我们在这里发现的 RBCEV 的特性非常适合治疗动脉粥样硬化和其他可能的炎症性疾病。”
研究小组希望利用他们加深的理解来操纵巨噬细胞对 RBCEV 的摄取,从而调整 RBCEV 在体内不同组织的分布。该团队还计划通过将 RBCEV 的天然有益特性与旨在治疗炎症性疾病的外源负载药物相结合,进一步探索 RBCEV 的治疗潜力。这些计划是他们正在进行的 RBCEV 平台开发工作扩展的一部分,该平台用于治疗各种疾病,包括癌症、癌症相关的肌肉损失和 COVID-19。
“动脉粥样硬化会导致心脏病和中风,影响数百万人。该团队的这一发现为令人兴奋的新治疗策略铺平了道路,这些策略可以对医疗保健产生真正的影响。我们现在可以开始研究使用由我们自己的红细胞制成的非常微小的颗粒来治疗动脉粥样硬化和潜在的其他疾病,”新加坡国立大学医学院外科系和纳米医学转化研究项目的 Lee Chuen Neng 教授说。也是新加坡国立大学健康创新与技术研究所临床主任。