1066年，“嗜血者”迪奥·布兰多因使用维京人从北美带来的石鬼面获得吸血鬼之力，带领诺曼底公爵威廉入侵英格兰。盎格鲁-撒克逊贵族乔纳森·乔斯达伯爵与“智者”齐贝林为了国家的安宁顽强对抗侵略者迪奥，以上帝的名义，誓将石面鬼之力封印。1220年，条顿骑士团为了攻占普鲁士地区，逼迫史皮特瓦根商会解放了柱之男，结果引发了阿兹特克的日落入侵，给天主教世界带来重大危机。身为乔纳森后裔的英格兰佣兵队长乔瑟夫·乔斯达与罗马圣战士西撒·齐柏林挺身而出，对以究极生物卡兹为首的柱之男们发动英勇反击。1256年，诺曼人奉为圣物的迪奥棺木被十字军们带到了叙利亚。可沉睡了200余年的迪奥突然苏醒，大肆屠戮十字军，前往埃及以谋求建立统治。正在日本游历的年迈乔瑟夫闻之震怒，与姻亲武士家族空条氏、浪人花京院氏、诺曼贵族波鲁那雷夫、穆斯林先知阿布德尔组成星辰十字军发动西征，随西征的蒙古大军一齐讨伐威胁世界安全的迪奥。1281年，博多湾旁的平静小镇杜王町连续15年发生70多起谋杀案，死者大多为年轻女性。杀戮阴云笼罩在杜王町上空。经西征英雄空条承太郎和乔瑟夫的私生子东方仗助等人的联合调查，最终确定了凶手是当地武士家吉良氏的仅存成员吉良吉影。然而，吉良家在第二次元日战争的博多湾战场捡到了蒙古人撤退时遗落的圣箭，这种箭能给予人强大的替身之力，调查队的武士们一时陷入危机之中。1349年，黑死病过后的城邦那不勒斯百废待兴。痛心于黑死病期间当地帮派不作为的态度，乔纳森的后裔（旁系亲属）乔鲁诺·乔巴拿决心成为当地帮派头目，成为流氓巨星。在帮派成员布加拉提的指引下，他和队友们的地位一路高攀，离目标越来越近。然而，最终他们发现，引发黑死病的真凶，正是为了利益不择手段的帮派领袖迪亚波罗。为了替因黑死病死去的冤魂复仇，乔鲁诺决心用替身之力“黄金体验镇魂曲”让迪亚波罗处于人间与地狱的交界，永远被折磨又无法死亡，替数百万死去的人们一一感受死亡。

1400年左右，传教士普奇为了追求前“啫血者”迪奥·布兰度所称的天堂，跟随哥伦布来到了美洲大陆，但受到了当地土著和空条氏之女——徐伦的阻止，不让其打开“第一文明”的天堂之门，使用简单的武器对抗，但不幸被屠杀，没能阻止他的阴谋。千钧一发之际，村庄里最后的男孩安波里欧启动了大祭司“天气预报”留下的祭祀器具，唤醒了羽蛇神（替身）之力，改变空气氧浓度杀死了普奇，取得了反侵略胜利。